作者：台北榮總新竹分院神經內科羅揚清醫師
(本文刊於健康新竹縣電子報-2013/11期<杏林春暖>專欄)
1911年Gonzalo Lafora醫師發表了第一篇關於拉弗拉病(Lafora disease)的文章，內容由數位病人的屍檢(autopsy)報告而來，他發現這些病人都是十幾歲的青少年，而且都有肌躍性癲癇(myoclonic epilepsy)和失智症的臨床症狀，神經節細胞內有疑似類澱粉體(amyloid bodies)，後來才發現這些異常沉積物為厭水性多醣類，即為拉弗拉體(Lafora body)。
拉弗拉病是體隱性遺傳疾病，好發於12-17歲的青少年，也是進展性肌躍癲癇症(progressive myoclonic epilepsy)的五大鑑別診斷之一。病人常有癲癇、肌躍症和智能衰退的症狀。癲癇症是大多數病人最常見的第一個症狀，特別好發於枕葉且伴隨有暫時性目盲和視幻覺，也可以是肌躍性癲癇、非典型失神性癲癇、失張性癲癇或複雜型局部發作。初期的腦波圖可看到多發低頻(1-6Hz)棘慢複合波和光敏性，至病程晚期，腦波圖會呈現惡化的背景波、正常睡眠波型消失及好發於枕部的高頻(6-12Hz)棘慢複合波。
在發現癲癇兩三年後，病人開始有明顯的驚嚇(startle)性肌躍症，可出現在身體任何部位，但睡眠時會緩解；與此同時，病人的智能狀況也會開始衰退至嚴重失智症(dementia)。隨著病程進展，病人的癲癇症會越來越難以藥物控制，也容易有頻繁的癲癇重積症(status epilepticus)。另外，病人也會漸漸有構音障礙(dysarthria)和共濟失調症(ataxia)的症狀，最後多因嚴重的失智症和肌躍症而失能，很少病人能存活超過十年。
然而，若有類似症狀的病人年齡小於6歲或大於20歲、有視神經萎縮、黃斑退化、很長的病程或正常的智力，診斷拉弗拉病前都要三思，因為以上幾點皆非拉弗拉病的典型特徵，須多考慮其他的鑑別診斷。
病理上，拉弗拉體是圓形、嗜鹼性、PAS染色陽性(暗示其成分為多醣體)而大小約3-30nm的細胞內涵物，鏡顯下觀察，其核顏色深而周圍為淡色，於大腦內，只在神經細胞體和樹突內染出。若僅論神經系統，拉弗拉體大部份存在於病人的大腦皮質、黑質、視丘、蒼白球和小腦齒核，但其實病人的全身器官、細胞內幾乎都有拉弗拉體，以往，常藉由腋下汗腺(或肝、腦)切片有無發現拉弗拉體來確立診斷，現在大多已使用DNA定序方法來確診。
八成的拉弗拉病導因於EPM2A和NHLRC1(EPM2B)的基因缺陷或突變[1]，前者做出Laforin，後者做出Malin。Laforin可以使多醣體去磷酸化，阻止多醣體異常的沉積，而Malin則與Laforin結合，協調代謝與釋出Laforin等作用；EPM2A和NHLRC1(EPM2B)的基因缺陷導致Laforin和Malin功能不良，造成多醣體異常堆積在細胞內(即拉弗拉體)，進而造成神經元的死亡。這兩個基因缺陷/突變的分佈有族群差異，西班牙和印度病人大部份為EPM2A缺陷，而阿拉伯、義大利、日本和法國病人大部份為NHLRC1(EPM2B)缺陷[1]。在台灣，關於拉弗拉病的醫學文獻極少，有一篇個案報告曾於2009年發表，但基因缺陷既非EPM2A亦非NHLRC1(EPM2B)[2]，由此可知此病尚有其他的致病機轉，仍待努力研究。
拉弗拉病至今沒有有效治療藥物，臨床處置皆以症狀控制和支持性療法為主[3]，期待在不久的將來，能有藥物或分子生物治療方法，造福患者。
References:
1. Singh, S. and S. Ganesh, Lafora progressive myoclonus epilepsy: a meta-analysis of reported mutations in the first decade following the discovery of the EPM2A and NHLRC1 genes. Hum Mutat, 2009. 30(5): p. 715-23.
2. Tseng, C.F., et al., Lafora disease and congenital generalized lipodystrophy: a case report. Kaohsiung J Med Sci, 2009. 25(12): p. 663-8.
3. Monaghan, T.S. and N. Delanty, Lafora disease: epidemiology, pathophysiology and management. CNS Drugs, 2010. 24(7): p. 549-61.
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